ZAK alpha kinase (MAP3K20) inhibitors for use in the treatment of anemia

El reposicionamiento de fármacos inhibidores de tirosina quinasa (ITKs), originalmente aprobados para otras enfermedades hematológicas, actúan inhibiendo el inflamasoma NLRP1 a través de la vía ZAKα/P38 MAPK. Esta inhibición regula la hematopoyesis restaurando la función de las células madre y progenitoras hematopoyéticas. Los compuestos han demostrado eficacia in vitro e in vivo en modelos de pez cebra de anemia de Diamond-Blackfan, ofreciendo una estrategia terapéutica innovadora para el tratamiento de las anemias congénitas.
Fecha de registro
25/05/2023

Necesidad del mercado

La anemia, especialmente en poblaciones envejecidas, representa un desafío creciente para la salud pública debido a su impacto en la morbilidad, la calidad de vida y los costes sanitarios. El inflamasoma NLRP1 desempeña un papel clave en la regulación de la hematopoyesis a través de la vía ZAKα/P38 MAPK. Su sobreactivación afecta la eritropoyesis, contribuyendo al desarrollo de anemias congénitas como la anemia de Diamond-Blackfan (DBA). Los tratamientos actuales, como los trasplantes de médula ósea o las transfusiones sanguíneas, enfrentan limitaciones, incluyendo la disponibilidad de donantes y efectos secundarios graves. Existe una necesidad clara de terapias más seguras y accesibles para tratar eficazmente las anemias congénitas.

La solución del IMIB

Los investigadores han identificado el inflamasoma NLRP1 como un regulador clave de la hematopoyesis a través de la vía ZAKα/P38 MAPK, lo que permite su inhibición farmacológica mediante inhibidores de tirosina quinasa (ITKs) reposicionados. Estudios in vitro con células madre y progenitoras hematopoyéticas de pacientes con DBA mostraron la restauración de la eritropoyesis. La validación in vivo en modelos de pez cebra confirmó la eficacia de cinco ITKs para revertir los fenotipos de anemia, respaldando su potencial como opción terapéutica para las anemias congénitas.

Ventajas competitivas

• Alta especificidad mediante la inhibición del inflamasoma NLRP1 vía ZAKα/P38 MAPK, restaurando la hematopoyesis en anemias congénitas.
• El reposicionamiento de inhibidores de tirosina quinasa aprobados por FDA/EMA permite una traducción clínica rápida y menor coste.
• Eficacia demostrada in vitro e in vivo en células derivadas de pacientes y modelos de pez cebra, con menor riesgo de efectos adversos.
• Alternativa rentable y accesible al trasplante de células madre, con potencial para otras enfermedades inflamatorias.

Estado del desarrollo

TRL- 5 Preclínica posterior

Colaboración propuesta

Licencia y/o codesarrollo

Propiedad industrial

Solicitud PCT

Fecha prioridad: 25/05/2023

Contacto

Unidad de Apoyo a la Innovación IMIB

innovacion@imib.es

Ficha tecnológica

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Titulares:

  • Consorcio Centro de Investigación Biomédica en Red
  • Fundación para la Formación e Investigación Sanitarias de la Región de Murcia