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Línea 4: Neurofarmacología. Neuropatología del sistema colinérgico

Las colinesterasas (ChEs) hidrolizan con gran eficiencia al neurotransmisor acetilcolina (ACh). Los tejidos y fluidos poseen acetilcolinesterasa (AChE) y butirilcolinesterasa (BuChE). En humanos, el gen de ACHE se sitúa en 7q22 y el de BUCHE en 3q26. La función más conocida de la AChE es la hidrólisis de ACh en los sistemas nerviosos central y simpático, y en la placa motora. BuChE ayuda a eliminar ACh cuando AChE está reducida o ausente. Además, BuChE colabora en la de-toxificación por su capacidad para degradar cocaína y otros ésteres aromáticos. Los objetivos son estudiar la implicación de las colinesterasas en distintas enfermedades:

  • Distrofia Muscular: Cambios en la cantidad de mRNAs, contenido de proteína y niveles de actividades acetilcolinesterasa y butirilcolinesterasa (proteínas del sistema colinérgico) en músculo, nervio, cerebro, corazón, hígado, bazo y timo de ratones Lama2dy, con distrofia muscular por deficiencia de merosina (cadena alfa-2 de laminina).
  • Alzheimer y Parkinson: Interacciones cruzadas entre acetilcolinesterasa (y butirilcolinesterasa) con el péptido beta-amiloide y presenilina, por un lado, y con tau fosforilada, por otro.
  • Cáncer: Expresión de acetilcolinesterasa y butirilcolinesterasa en tumores humanos con localización intracraneal, meningioma, glioma y neurinoma. Cambios en la cantidad de mRNA y en las actividades acetilcolinesterasa y butirilcolinesterasa en cáncer de mama, nódulo linfático, intestino, pulmón y riñón.
Listado de las diez publicaciones con mayor factor de impacto vinculadas a la Línea 4: Neurofarmacología. Neuropatología del sistema colinérgico del ÁREA 4. NEUROCIENCIAS Y ÓRGANOS DE LOS SENTIDOS:
  • Almela P, Milanés MV, Laorden ML. Activation of the ERK signalling pathway contributes to the adaptive changes in rat hearts during naloxone-induced morphine withdrawal. Br J Pharmacol. 2007 Jul;151(6):787-97. Epub 2007 Jun 4. PubMed PMID: 17549049; PubMed Central PMCID: PMC2014132. FI: 8.739 PMID: 17549049
  • Almela P, Milanés M, Laorden M. The PKs PKA and ERK 1/2 are involved in phosphorylation of TH at Serine 40 and 31 during morphine withdrawal in rat hearts. Br J Pharmacol. 2008 Sep;155(1):73-83. doi: 10.1038/bjp.2008.224. Epub 2008 Jun 9. PubMed PMID: 18536752; PubMed Central PMCID: PMC2527841. FI: 8.739 PMID: 18536752
  • Navarro-Zaragoza J, Núñez C, Ruiz-Medina J, Laorden ML, Valverde O, Milanés MV. CRF? mediates the increased noradrenergic activity in the hypothalamic paraventricular nucleus and the negative state of morphine withdrawal in rats. Br J Pharmacol. 2011 Feb;162(4):851-62. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.01090.x. PubMed PMID: 20973778; PubMed Central PMCID: PMC3042196. FI: 8.739 PMID: 20973778
  • Almela P, Victoria Milanés M, Luisa Laorden M. Tyrosine hydroxylase phosphorylation after naloxone-induced morphine withdrawal in the left ventricle. Basic Res Cardiol. 2009 Jul;104(4):366-76. doi: 10.1007/s00395-008-0768-2. Epub 2008 Dec 22. PubMed PMID: 19104749. FI: 5.973 PMID: 19104749
  • Silveyra MX, Evin G, Montenegro MF, Vidal CJ, Martínez S, Culvenor JG, Sáez-Valero J. Presenilin 1 interacts with acetylcholinesterase and alters its enzymatic activity and glycosylation. Mol Cell Biol. 2008 May;28(9):2908-19. doi: 10.1128/MCB.02065-07. Epub 2008 Feb 25. PubMed PMID: 18299393; PubMed Central PMCID: PMC2293086. FI: 5.942 PMID: 18299393
  • Aracil-Fernández A, Almela P, Manzanares J. Pregabalin and topiramate regulate behavioural and brain gene transcription changes induced by spontaneous cannabinoid withdrawal in mice. Addict Biol. 2013 Mar;18(2):252-62. doi: 10.1111/j.1369-1600.2011.00406.x. PubMed PMID: 22017514. FI: 5.929 PMID: 22017514
  • García-Carmona JA, Milanés MV, Laorden ML. Brain stress system response after morphine-conditioned place preference. Int J Neuropsychopharmacol. 2013 Oct;16(9):1999-2011. doi: 10.1017/S1461145713000588. PubMed PMID: 23745716. FI: 5.264 PMID: 23745716
  • Galindo-Tovar A, Vargas ML, Escudero E, Kaumann AJ. Ontogenic changes of the control by phosphodiesterase-3 and -4 of 5-HT responses in porcine heart and relevance to human atrial 5-HT(4) receptors. Br J Pharmacol. 2009 Jan;156(2):237-49. doi: 10.1111/j.1476-5381.2008.00023.x. Epub 2009 Jan 19. PubMed PMID: 19154438; PubMed Central PMCID: PMC2697829. FI: 5.204 PMID: 19154438
  • Navarro-Zaragoza J, Hidalgo JM, Laorden ML, Milanés MV. Glucocorticoid receptors participate in the opiate withdrawal-induced stimulation of rats NTS noradrenergic activity and in the somatic signs of morphine withdrawal. Br J Pharmacol. 2012 Aug;166(7):2136-47. doi: 10.1111/j.1476-5381.2012.01918.x. PubMed PMID: 22364199; PubMed Central PMCID: PMC3402777. FI: 5.067 PMID: 22364199
  • Núñez C, Laorden ML, Milanés MV. Regulation of serine (Ser)-31 and Ser40 tyrosine hydroxylase phosphorylation during morphine withdrawal in the hypothalamic paraventricular nucleus and nucleus tractus solitarius-A2 cell group: role of ERK1/2. Endocrinology. 2007 Dec;148(12):5780-93. Epub 2007 Sep 6. PubMed PMID: 17823252. FI: 5.045 PMID: 17823252

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