Acceder
Línea 3: Bases Moleculares y Bioquímicas de la Patología del Tubo Digestivo

Investigación traslacional en Carcinogénesis e Inflamación. La principal línea de investigación del grupo de “Inflamación Molecular” engloba el estudio de la liberación de citoquinas proinflamatorias de la familia de la interleuquina-1 (IL-1) inducida por la activación de receptores P2X7 en macrófagos tras la activación del inflamasoma. La investigación en carcinogénesis se centra en tres puntos: (i) el efecto de la telomerasa en la formación de un tumor y en su progresión; (ii) en el estudio del papel desempeñado por las células madre en la formación de un cáncer y en la metástasis; y (iii) realización de escrutinios a gran escala de compuestos que afecten al proceso de formación y diseminación del cáncer, así como a enfermedades de envejecimiento prematuro. Para ello se utiliza el pez cebra como modelo para el estudio “in vivo” de la tumorogénesis, metástasis y angiogénesis mediante el uso de proteínas fluorescentes.

Investigación en enfermedades del esófago, con especial atención al esófago de Barret y su progresión a adenocarcinoma y a los trastornos motores esofágicos primarios. El mayor peso de investigación está centrado sobre todo en el estudio de los factores relacionados con la etiopatogenia en el Esófago de Barret (EB), identificando las diferencias en este aspecto entre el EB aislado y el EB “familiar”, especialmente las relacionadas con su progresión a Adenocarcinoma de esófago (ADCE). Hemos estudiado los marcadores de proliferación celular (ki67), p53 y apoptosis tras el tratamiento médico y quirúrgico en pacientes con EB, donde los pacientes recibieron un tipo u otro de tratamiento de forma randomizada. El epitelio neoplásico permaneció más estable (menor proliferación celular y mayor porcentaje de apoptosis) tras la cirugía que con el tratamiento conservador.

Investigación del Cáncer colorrectal a nivel clínico, quirúrgico, oncológico y preventivo. Es de destacar los proyectos en el cáncer de recto, de cirugía abierta vs. laparoscópica y el de quimio-radioterapia neoadyuvante, así como el de prevención y diagnóstico precoz en cáncer colorrectal. Los aspectos fundamentales que abordamos en esta línea de investigación son: (i) La prevención y el diagnóstico precoz del cáncer colorrectal (CCR) a nivel clínico y epidemiológico mediante el cribado de la población y con el uso de endoscopía avanzada para el diagnóstico y tratamiento de las lesiones precoces; (ii) El estudio de los mecanismos de acción de fármacos con potencial antitumoral, así como de los mecanismos de quimiorresistencia; (iii) La búsqueda de biomarcadores y factores predictivos de respuesta a agentes antitumorales; (iv) El estudio de transducción de señales acopladas a la regulación del ciclo y muerte celular del CCR hereditario, con especial dedicación a la poliposis adenomatosa familiar; y (v) El estudio de la endoscopía experimental en intestino y de la enteroscopia de doble balón. En cuanto a la cirugía colorrectal, se llevan a cabo diversos estudios clínicos prospectivos y randomizados para la validación del tratamiento de cáncer de recto mediante abordaje laparoscópico. También estudiamos otros aspectos de interés como son: (i) El grado de afectación tumoral del mesorrecto después de la resección laparoscópica del cáncer de recto; (ii) La influencia del cirujano como factor pronóstico; y (iii) La utilidad de la 18F-FDG-PET/TAC en la valoración de respuesta a la terapia neoadyuvante en el cáncer de recto localmente avanzado.

Listado de las diez publicaciones con mayor factor de impacto vinculadas a la Línea 3: Bases Moleculares y Bioquímicas de la Patología del Tubo Digestivo del ÁREA 3. ENFERMEDADES DIGESTIVAS Y ENDOCRINO-METABÓLICAS:
  • Quintero E, Castells A, Bujanda L, Cubiella J, Salas D, Lanas Á, Andreu M, Carballo F, Morillas JD, Hernández C, Jover R, Montalvo I, Arenas J, Laredo E, Hernández V, Iglesias F, Cid E, Zubizarreta R, Sala T, Ponce M, Andrés M, Teruel G, Peris A, Roncales MP, Polo-Tomás M, Bessa X, Ferrer-Armengou O, Grau J, Serradesanferm A, Ono A, Cruzado J, Pérez-Riquelme F, Alonso-Abreu I, de la Vega-Prieto M, Reyes-Melian JM, Cacho G, Díaz-Tasende J, Herreros-de-Tejada A, Poves C, Santander C, González-Navarro A; COLONPREV Study Investigators. Colonoscopy versus fecal immunochemical testing in colorectal-cancer screening. N Engl J Med. 2012 Feb 23;366(8):697-706. doi: 10.1056/NEJMoa1108895. PubMed PMID: 22356323. FI: 51.658 PMID: 22356323
  • Compan V, Baroja-Mazo A, López-Castejón G, Gomez AI, Martínez CM, Angosto D, Montero MT, Herranz AS, Bazán E, Reimers D, Mulero V, Pelegrín P. Cell volume regulation modulates NLRP3 inflammasome activation. Immunity. 2012 Sep 21;37(3):487-500. doi: 10.1016/j.immuni.2012.06.013. Epub 2012 Sep 13. PubMed PMID: 22981536. FI: 19.795 PMID: 22981536
  • Xicola RM, Llor X, Pons E, Castells A, Alenda C, Piñol V, Andreu M, Castellví-Bel S, Payá A, Jover R, Bessa X, Girós A, Duque JM, Nicolás-Pérez D, Garcia AM, Rigau J, Gassull MA; Gastrointestinal Oncology Group of the Spanish Gastroenterological Association. Performance of different microsatellite marker panels for detection of mismatch repair-deficient colorectal tumors. J Natl Cancer Inst. 2007 Feb 7;99(3):244-52. PubMed PMID: 17284719. FI: 15.678 PMID: 17284719
  • Valle L, Perea J, Carbonell P, Fernandez V, Dotor AM, Benitez J, Urioste M. Clinicopathologic and pedigree differences in amsterdam I-positive hereditary nonpolyposis colorectal cancer families according to tumor microsatellite instability status. J Clin Oncol. 2007 Mar 1;25(7):781-6. Epub 2007 Jan 16. PubMed PMID: 17228022. FI: 15.484 PMID: 17228022
  • Castells A, Bessa X, Quintero E, Bujanda L, Cubiella J, Salas D, Lanas A, Carballo F, Morillas JD, Hernández C, Jover R, Montalvo I, Arenas J, Cosme A, Hernández V, Iglesias B, Castro I, Cid L, Sala T, Ponce M, Andrés M, Teruel G, Peris A, Roncales MP, González-Rubio F, Seoane-Urgorri A, Grau J, Serradesanferm A, Pellisé M, Ono A, Cruzado J, Pérez-Riquelme F, Alonso-Abreu I, Carrillo-Palau M, de la Vega-Prieto M, Iglesias R, Amador J, Blanco JM, Sastre R, Ferrándiz J, González-Hernández MJ, Andreu M; COLONPREV study investigators.. Risk of advanced proximal neoplasms according to distal colorectal findings: comparison of sigmoidoscopy-based strategies. J Natl Cancer Inst. 2013 Jun 19;105(12):878-86. doi: 10.1093/jnci/djt117. PubMed PMID: 23708054. FI: 15.161 PMID: 23708054
  • Abulí A, Bessa X, González JR, Ruiz-Ponte C, Cáceres A, Muñoz J, Gonzalo V, Balaguer F, Fernández-Rozadilla C, González D, de Castro L, Clofent J, Bujanda L, Cubiella J, Reñé JM, Morillas JD, Lanas A, Rigau J, García AM, Latorre M, Saló J, Fernández Bañares F, Argüello L, Peña E, Vilella A, Riestra S, Carreño R, Paya A, Alenda C, Xicola RM, Doyle BJ, Jover R, Llor X, Carracedo A, Castells A, Castellví-Bel S, Andreu M; Gastrointestinal Oncology Group of the Spanish Gastroenterological Association. Susceptibility genetic variants associated with colorectal cancer risk correlate with cancer phenotype. Gastroenterology. 2010 Sep;139(3):788-96, 796.e1-6. doi: 10.1053/j.gastro.2010.05.072. Epub 2010 Jun 2. PubMed PMID: 20638935. FI: 12.032 PMID: 20638935
  • Pelegrin P, Surprenant A. Dynamics of macrophage polarization reveal new mechanism to inhibit IL-1beta release through pyrophosphates. EMBO J. 2009 Jul 22;28(14):2114-27. doi: 10.1038/emboj.2009.163. Epub 2009 Jun 18. PubMed PMID: 19536133; PubMed Central PMCID: PMC2699392. FI: 8.993 PMID: 19536133
  • Ortiz A, de Haro LF, Parrilla P, Lage A, Perez D, Munitiz V, Ruiz D, Molina J. Very long-term objective evaluation of heller myotomy plus posterior partial fundoplication in patients with achalasia of the cardia. Ann Surg. 2008 Feb;247(2):258-64. doi: 10.1097/SLA.0b013e318159d7dd. PubMed PMID: 18216530. FI: 8.46 PMID: 18216530
  • Bock FJ, Krumschnabel G, Manzl C, Peintner L, Tanzer MC, Hermann-Kleiter N, Baier G, Llacuna L, Yelamos J, Villunger A. Loss of PIDD limits NF-?B activation and cytokine production but not cell survival or transformation after DNA damage. Cell Death Differ. 2013 Apr;20(4):546-57. doi: 10.1038/cdd.2012.152. PubMed PMID: 23238565; PubMed Central PMCID: PMC3595480. FI: 8.385 PMID: 23238565
  • Nicolás L, Martínez C, Baró C, Rodríguez M, Baroja-Mazo A, Sole F, Flores JM, Ampurdanés C, Dantzer F, Martin-Caballero J, Aparicio P, Yelamos J. Loss of poly(ADP-ribose) polymerase-2 leads to rapid development of spontaneous T-cell lymphomas in p53-deficient mice. Oncogene. 2010 May 13;29(19):2877-83. doi: 10.1038/onc.2010.11. Epub 2010 Feb 15. PubMed PMID: 20154718. FI: 7.414 PMID: 20154718